●작용기전

Metformin은 OCT-1을 통하여 

간세포로 들어가고

간세포 속 미토콘드리아에 축적됩니다.

축적된 metformin은 

미토콘드리아의 전자 전달계 중 

complex-1을 저해하여 작용합니다.

이는 결과적으로 

당신생(gluconeogenesis) 억제와 

지방생성(lipogenesis) 억제

1. Metformin의 당신생(gluconeogenesis) 억제

1) Metformin에 의해 미토콘드리아의 

전자 전달계가 저해되면 ATP 생성이 줄어들어 

간세포 내에 AMP의 농도가 상승합니다.

이때, 세포 내에 많아진 AMP에 의해 

AMPK가 활성화되고, 

활성화된 AMPK는 당신생에 관여하는 

전사인자 유전자(gluconeogenic gene)를 

억제합니다. 

AMPK의 작용은

SIRT1을 통해서 혹은 직접적으로 CREB-CBP-CRTC

2 complex를 저해하면서 이루어집니다.

또한 AMPK를 거치지 않고도 

감소한 ATP가 직접적으로 

당신생을 억제하기도 합니다.

*AMPK : AMP-activated protein kinase



2) pyruvate carboxylase를 억제를 통한 당신생 억제

2. 지방생성 억제

Metformin의 지방생성(lipogenesis) 억제.

AMPKSH ACC*, ChREBP*, SR

EBP*를 인산화시키고 

이는 이들의 활성을 떨어뜨려

지방생성을 억제합니다. (??)

이렇게 지방생성이 줄어들면 

인슐린 민감도가 상승하는데, 

이 때문에 metformin이 

insulin sensitizer라고 불립니다.

* ACC : acetyl-CoA carboxylase

*ChREBP : carbohydrate-responsive element binding protein

*SREBP: sterol regulatory element binding protein

3. 당 흡수 증가

AMPK는 인슐린이 작용하는데 

중요한 역할을 하는 효소이다. 

AMPK가 활성화되면 포도당을 세포내로 흡수하는 

GLUT4(glucose transporter 4)의 수가 증가한다. 

GLUT4는 포도당 수송체(glucose transporter)의 하나이며 

횡문근세포와 지방세포에 주로 발현되어있다.

인슐린이 인슐린 수용체와 결합하면 

GLUT4는 포도당을 세포내로 흡수하므로 

혈중에 있는 포도당의 농도가 감소한다. [8][9]

4. 효능 효과

이 약물은 2형 당뇨병 치료에 

1차 약물로 사용되며, 

특히 정상 신기능을 가지는 

과체중 혹은 비만 환자에게 사용된다. 

하지만 임신한 여성에게는 

안전성의 문제로 사용이 제한된다. 

메트포르민은 다낭성 난소 증후군치료에도 

사용되며 다른 적응증도 연구중이다. 

5. 용법

6. 금기

7. 주의사항

CT 조영제 촬영 시 하루 이상 투약을 

금지하여야 하는데 조영제 성분의 요오드가 

메트포르민과 

상호작용을 하기 때문이다.

8. 부작용

설사 복부 팽만

특히 설사는 정말 흔하게 발생한다. 

Metformin이 당신생을 억제하기 때문 

lactate가 많이 쌓일 수 있습니다. 

이러한 이유 때문에 metformin을 

복용하였을 때 젖산 혈증이 나타날 수 있다.

하지만 다른 biguanide계와 다르게 

metformin은 젖산 혈증 발병률이 

10만 명 당 3-6명으로 아주 낮다.

젖산 산증[2]을 일으킬 위험이 조금 있다.

또한 장기간 복용시 비타민 B12가 결핍될 위험이 있다.

9. 역사

이 바이구아니드계 약물은 

1920년대 유럽에서 개발되었으나 

인슐린때문에 관심이 줄었다가 

다시 각광을 받고 있다.

Galega officinalis (French lilac) was used in diabetes treatment for centuries.[4] In the 1920s, guanidine compounds were discovered in Galega extracts. Animal studies showed that these compounds lowered blood glucose levels. Some less toxic derivatives, synthalin A and synthalin B, were used for diabetes treatment, but after the discovery of insulin, their use declined. Biguanides were reintroduced into Type 2 diabetes treatment in the late 1950s. Initially phenformin was widely used, 

but its potential for sometimes fatal lactic acidosis resulted in its withdrawal 

from most pharmacopeias (in the U.S. in 1978).[5] 

Metformin has a much better safety profile, 

and it is the principal biguanide drug 

used in pharmacotherapy worldwide.

10. 기타 

최초의 메트포르민 의약품은 1959년 출시된 

머크의 ‘글루코파지’다. 

국내에서는 1985년 대웅제약의 ‘다이아벡스’를 

시작으로 단일제와 복합제들이 쏟아졌다. 

머크의 ‘글루코반스’, 

한독의 ‘아마릴엠’, 

엠에스디의 ‘자누메트’, 

GSK의 ‘아반다메트’, 

노바티스의 ‘가브스메트’, 

종근당의 ‘듀비메트’, 

LG화학의 ‘제미메트’, 

유한양행의 ‘유한메트포르민’ 등이 대표적이다.

비슷한 효능의 부작용이 없는 

자연 물질로는 안토시아닌이 있다.[2] 

msm을 복용하면 젖산을 제거할 수 있다.

(참조)

https://drugstory.tistory.com/38

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글루코파지 엑스알 정 [1000mg]

( Glucophage XR tab [1000mg] )

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