3. 유전자 역할

MTHFR 유전자는 methylene tetrahydrofolate reductase라고 불리는 효소를 만드는 유전자입니다.











MTHFR 유전자로부터 만들어진 

MTHFR 효소는 비타민 B9(엽산)을 처리하는 

화학반응에 매우 중요합니다.



구체적으로 5,10-메틸렌 테트라하이드로 폴레이트(5,10-methylene- tetrahydrofolate)를 

5-메티테트라하이드로 폴레이트로(5-methy-tetrahydrofolate) 전환시키면서 

이 메틸기가 호모시스테인에 제공되어 

메티오닌을 합성하는 대사 과정에 관여하는 효소로 작용합니다. 

하지만 MTHFR 효소의 활성도가 감소하면 

메티오닌으로 대사되지 않고 남아있는 

호모시스테인의 수치가 높아져서 

호모시스테인혈증 상승이 발생하게 됩니다.

그리고, 이와 같은 MTHFR 효소 활성도의 감소는 MTHFR 유전자의 돌연변이에 

기인하는 것으로 알려져 있습니다.





다음은, MTHFR 유전자 변이 개요에 대해서 알아보겠습니다.

1995년 네덜란드 캐나다, 미국 공동 연구진이 

혈관 질환 위험 인자가 MTHFR 돌연변이라는 

사실을 밝혔습니다.



MTHFR 유전자는 677 부위의 

뉴크레오티드 시토신(cytosine)이 티민(thymine)으로 치환된 것으로 총 656개의 아미노산을 가지고 있습니다.



이 가운데 코돈 222번째에서 알라닌(alanine) 즉 

GCC가 발린(valine) 즉 GTC로 바뀐 것을 말합니다. 

이러한 치환은 효소 활성도 저하로 이어집니다.



참고로 

아미노산 알라닌(alanine)은 

간기능 강화, 콜레스테롤 저하, 

알코올 분해 촉진 같은 역할을 하며 

발린(valine)은 두뇌촉진활동, 정서 안정 유지, 

근육활동 강화와 같은 역할을 합니다.



MTHFR 유전자에 돌연변이 TT 유전형을 가지고 있는 사람은 CC 유전형을 가지고 있는 사람에 비해 

효소 활성도가 30%로 떨어지게 되어 

혈중 호모시스테인 증가를 일으키고 

다양한 질병의 원인이 됩니다.



반면에, 이형 접합체인 CT 유전형을 가지고 있으면 CC 유전형을 가지고 있는 개인에 비해 MTHFR 평균 활성도는 65%인 것으로 나타났습니다.





2001년 캐나다 맥길 대학 병리학 교실에서 

쥐를 대상으로 MTHFR 효소를 제거한 후 

호모시스테인을 측정한 결과 

혈중 호모시스테인 농도가 증가 했으며 

동맥경화가 증가했습니다.



또한, TT 유전형 동형 접합체인 경우 

호모시스테인 농도가 10배 

CT 이형 접합체인 경우는 1.6배 

증가한 것으로 나타났습니다.



특히 임상적으로 호모시스테인 수준과 

MTHFR 유전형과 관련해서는 

비타민 B9, 비타민B12, 성별, 연령 등의 특정 변수에도 영양을 받습니다.